希爱力;他达拉非片28片装
- 通用名称：他达拉非片
- 品牌：希爱力
- 商品单位：盒
【通用名称】他达拉非片
【批准文号】H20130361 [点击查询药品真伪]
【主要成分及含量】本品主要成份为他达拉非。分子式：C22H19N3O4
【注意事项】勃起功能障碍的评价应当包括适当的医学评估来确定可能的未知病因，以及治疗选择。在处方希爱力之前，需要注意：心血管因为心脏风险与性行为有一定程度的相关，所以医生应当考虑患者的心血管健康状况。因此，勃起功能障碍的治疗，包括希爱力，不得用于因原有的心血管状况不建议进行性行为的男性。在性行为开始时出现症状的患者，应当建议其避免进行性行为，并立即求治。医生应与患者讨论，如果他们在服用希爱力后，出现了需要硝化甘油治疗的心绞痛时，应当采取的措施。服用希爱力的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用希爱力最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物。因此，在服用希爱力后发生心绞痛的患者，应立即求治。（见“禁忌”）。左心室流出道梗阻的患者（例如，主动脉瓣狭窄和先天性肥厚性主动脉瓣下狭窄），可能对血管扩张剂，包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。在希爱力的临床安全性和有效性试验中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在获得进一步信息之前，希爱力不建议用于以下患者：至少90天内曾发生心肌梗死，不稳定心绞痛或曾在性交过程中发生心绞痛，过去6个月内曾发生纽约心脏学会2级或更高级别的心力衰竭，未控制的心律失常，低血压（<90/50mm Hg）或未控制的高血压（>170/100 mm Hg），过去6个月内曾发生卒中。
【包装规格】铝塑包装5mg: 28片/盒
【有效期】36个月
【执行标准】进口药品注册标准JX20070112
【检验合格情况】检验合格
【生产企业】生产厂：Lilly del Caribe lnc．生产厂地址：12．6 KM 65th lnfantry Road，Carolina，PR 00985，Puerto Rico(波多黎各)包装厂：LILIY，S．A．包装厂地址：Avdade la lndustria，30 28108 Alcobendas MADRID，SPAIN(西班牙)国内联系电话：021—23021100
【处方类型】[01]处方药
【性状】5mg片为淡黄色，杏仁状，一面标有“C 5”字样。
【适应症】治疗勃起功能障碍。
【用法用量】服用希爱力不受进食影响，需要性刺激以使本品生效。
勃起功能障碍
按需服用希爱力
• 对于大多数患者，按需服用希爱力的推荐起始剂量为10mg，在进行性生活之前服用。
• 依据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加到20mg或降低至5mg。对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。
• 与安慰剂相比，按需服用希爱力能在长达36小时内改善勃起功能。因此，在推荐患者以最佳方式服用希爱力时，应考虑此因素。
每日一次服用希爱力
• 每日一次服用希爱力的推荐起始剂量为2.5mg，每天在大约相同时间服用，无需考虑何时进行性生活。
• 依据个体的疗效和耐受性不同，可将每日一次服用希爱力的剂量增加至5mg。
肾功能不全
按需服用希爱力
• 轻度（肌酐清除率51 ~80 mL/min）：无需调整剂量。
• 中度（肌酐清除率31 ~50 mL/min）：建议起始剂量为5mg，每日不超过一次，最大剂量限制为每48小时不超过10mg。
• 重度（肌酐清除率<30mL/min和血液透析）：最大推荐剂量为5 mg，每72小时不超过1次（见“注意事项”））。
每日一次服用希爱力
• 轻度（肌酐清除率51 ~80 mL/min）：无需调整剂量。
• 中度（肌酐清除率31 ~50 mL/min）：无需调整剂量。
• 重度（肌酐清除率<30mL/min和血液透析）：不建议每日一次服用希爱力（见“注意事项”）。
肝损伤
按需服用希爱力
• 轻度或中度（ChildPugh分级A或B）：希爱力剂量不应超过10 mg，每日一次。尚未在肝功能不全患者中对每日一次服用希爱力进行广泛的评估，因此，应慎用。
• 重度（Child Pugh分级C）：不建议使用希爱力（见“注意事项”）。
每日一次服用希爱力
• 轻度或中度（ChildPugh分级A或B）：尚未在肝功能不全患者中对每日一次服用希爱力进行广泛的评估。因此，如需对这些患者处方每日一次服用希爱力，建议谨慎。
• 重度（Child Pugh分级C）：不建议使用希爱力（见“注意事项”）。
老年人
对于年龄>65岁的患者，无需调整剂量。
合并用药
硝酸盐类药物
严禁与任何形式的硝酸盐类药物进行合并用药（见“禁忌”）。
α-阻滞剂
当希爱力与α-阻滞剂合并用药时，接受α-阻滞剂治疗的患者应达稳定后，再开始希爱力治疗，并从推荐的最低剂量开始（见“注意事项”）。
CYP3A4抑制剂
按需服用希爱力
对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂，如酮康唑或里托那韦的患者，希爱力的最大推荐剂量为10 mg，不超过每72小时1次（见“注意事项”及“药物相互作用”）。
每日一次服用希爱力
对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂，如酮康唑或利托那韦的患者，推荐剂量为不超过2.5 mg（见“注意事项”及“药物相互作用”）。
【不良反应】在他达拉非的临床药理学试验中，背痛和肌痛一般发生在给药后12~24小时，通常在48小时内得以缓解。他达拉非治疗引起的背痛/肌痛的特点是，弥散性的双下肢、臀部、大腿或胸腰部肌肉不适，采取卧姿会使之加剧。一般而言，发生的疼痛严重程度为轻度或中度，无需治疗即可缓解，但是也有较低发生率的严重背痛报告（所有报告<5%）。如果需要进行治疗，对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药一般是有效的；然而，少数需要治疗的受试者，采用了弱麻醉剂（如可待因）。总体而言，按需服用希爱力的所有受试者中，约有0.5%因为背痛/肌痛而终止治疗。在为期1年的开放扩展研究中，分别有5.5%和1.3%的患者报告了背痛和肌痛。诊断检验，包括炎症、肌肉损伤和肾损伤的测定表明，没有具有医学意义的病理基础。在表2中描述了每日一次服用希爱力的发生率。在每日一次服用希爱力的研究中，背痛和肌痛事件一般为轻度或中度，退出率为0.3%。
在所有希爱力的研究中，色觉变化的报告是罕见的（<0.1%的患者）。
以下小节中指出了在每日一次或按需服用希爱力的对照临床试验中，报告的其他较为少见（<2%）的不良事件。这些事件与希爱力的因果关系并不明确。这份列表中未包括极轻微的事件，与药物无明确关系的事件，以及不准确无意义的报告。
全身——无力，面部浮肿，疲劳，疼痛
心血管——心绞痛，胸痛，低血压，心肌梗死，体位性低血压，心悸，昏厥，心动过速
消化——肝功能检查异常，口干，吞咽困难，食管炎，胃炎，GGTP升高，稀便，恶心，上腹痛，呕吐
肌肉骨骼——关节痛，颈痛
神经——头晕，感觉减退，失眠，感觉异常，嗜睡，眩晕
呼吸—— 呼吸困难，鼻出血，咽炎
皮肤和附件——瘙痒，皮疹，出汗
眼部——视觉模糊，色觉改变，结膜炎（包括结膜充血），眼痛，流泪增加，眼睑肿胀
耳部——听力突然降低或丧失，耳鸣
泌尿生殖——勃起增加，自发性阴茎勃起
【禁忌】硝酸盐类药物
正在服用任何形式的硝酸盐类药物，无论是定期和/或间歇性给药的患者，严禁服用希爱力。临床药理学研究表明，希爱力可增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为是硝酸盐类药物和希爱力共同作用于一氧化氮/cGMP通路的结果（见“药理毒理”）。
超敏反应
已知对他达拉非过敏的患者不得服用希爱力。有超敏反应的报告，包括斯约二氏综合征和剥脱性皮炎（见“不良反应”）。
【药理作用】性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮（NO）介导的，NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷（cGMP）。cGMP导致平滑肌松弛，增加了流入阴茎海绵体的血流。抑制磷酸二酯酶5（PDE5），可以通过增加cGMP的量来增强勃起功能。他达拉非能抑制PDE5。由于需要性刺激来激发局部释放一氧化氮，因此如无性刺激，他达拉非就不会对PDE5产生抑制。
体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。
体外研究表明，他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝、白细胞、骨骼肌和其他脏器中发现的PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用强10,000倍以上。他达拉非对PDE5的作用比对心脏、血管中发现的PDE3的作用强10,000倍以上。此外，他达拉非对PDE5的作用强度是对PDE6的约700倍，后者存在于视网膜，参与光传导。他达拉非对PDE5的作用强度比对PDE8，PDE9和PDE10高9,000倍以上。他达拉非对PDE5的作用强度比对PDE11A1高14倍，比PDE11A4高40倍，这是PDE11已知四种形式中的两种。PDE11是一种在人类前列腺、睾丸、骨骼肌和其他组织中发现的酶。在体外，他达拉非能够抑制重组PDE11A1，在治疗范围内的浓度下，对PDE11A4的活性抑制程度较低。抑制PDE11对于人类的生理学作用和临床影响并不明确。
【药代动力学】吸收——单次口服给药后，他达拉非在30分钟~6小时（中位时间2小时）达到平均最大观测血浆浓度(Cmax)。口服本品后的绝对生物利用度尚未明确。
他达拉非的吸收率和程度不受食物的影响，所以本品可以与或不与食物同服。
分布——口服给药后的平均表观分布容积约为63升，说明他达拉非分布进入组织。在治疗浓度，血浆内94%的他达拉非与蛋白结合。
在健康受试者中，仅有不到0.0005%服药剂量的药物出现在精液内。
代谢——他达拉非主要由CYP3A4代谢为儿茶酚代谢产物。儿茶酚经过广泛的甲基化和葡萄糖醛酸化，分别形成甲基儿茶酚和甲基儿茶酚葡萄糖醛酸结合物。主要的循环代谢产物为甲基儿茶酚葡萄糖醛酸。甲基儿茶酚浓度低于葡萄糖醛酸浓度的10%。体外数据表明，观察到的代谢产物浓度不会产生药理学活性。
消除——在健康受试者口服他达拉非平均清除率为2.5L/小时，平均半衰期为17.5小时。他达拉非主要以无活性的代谢产物形式排泄，主要从粪便(约61%的剂量)，少部分从尿中排出(约36%的剂量)。
老年人——健康老年受试者(65岁或以上)口服他达拉非清除率较低，使得暴露水平（AUC）比19-45岁的健康受试者高25%，对Cmax没有影响。无需根据年龄单独调整剂量。但应考虑到某些年龄较大的个体对药物的灵敏度较高（见“用法用量”）。
儿童——未对18岁以下个体进行他达拉非的评价（见“用法用量”）。
糖尿病患者——在患有糖尿病的男性患者给予他达拉非10 mg后，暴露水平（AUC）比健康受试者降低约19%，Cmax降低约5%。无需调整剂量。
【药物相互作用】与希爱力发生药代动力学相互作用的可能性
硝酸盐类药物——临床药理学研究表明，希爱力可增强硝酸盐类药物的降压作用，因此正在服用任何形式有机硝酸盐类药物的患者严禁服用希爱力。。对于服用希爱力的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用希爱力最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物。（见“禁忌”，“用法用量”及“药理毒理”）。
α-阻滞剂——当PDE5抑制剂与α-阻滞剂合并用药时，应谨慎。PDE5抑制剂，包括希爱力，以及α-肾上腺素受体阻滞剂都是具有降血压作用的血管舒张剂。当血管舒张剂合用时，可能对血压产生叠加作用。对他达拉非与多沙唑嗪或坦洛新合用的临床药理学进行了研究（见“注意事项”，“用法用量”及“药理毒理”）。
抗高血压药——PDE5抑制剂，包括他达拉非，是轻度的系统血管扩张剂。为评估他达拉非对特定的抗高血压药物（胺碘酮，血管紧张素II受体阻断剂，苄氟噻嗪，依那普利和美托洛尔）的降血压作用的影响，进行了临床药理学研究。他达拉非与这些药物合用后，相对于安慰剂，血压略有降低。（见“注意事项”及“药理毒理”）。
酒精——酒精和PDE5抑制剂他达拉非都是轻度的血管扩张剂。轻度血管扩张剂合用时，其各自的降血压作用都可能会升高。大量饮酒（如5个单位或更多）合并希爱力可能会增加体位性体征和症状的可能性，包括心率加快，直立血压降低，头晕及头痛。他达拉非不影响酒精的血浆浓度，酒精也不影响他达拉非的血浆浓度。（见“注意事项”及“药理毒理”）。
其它药物对希爱力的作用
（见“用法用量”及“注意事项”）。
抗酸剂——抗酸剂（氢氧化镁/氢氧化铝）与他达拉非同时给药时会降低他达拉非的表观吸收速率，但对他达拉非的暴露量（AUC）没有影响。
H2拮抗剂（如尼扎替丁）——与尼扎替丁合并给药后，胃pH值显著升高，对药代动力学没有显著影响。
细胞色素P450抑制剂——希爱力是CYP3A4的底物，主要由CYP3A4代谢。研究表明抑制CYP3A4的药物会增加他达拉非的暴露水平。
CYP3A4（如酮康唑）——相对于他达拉非20 mg单独给药，CYP3A4的选择性强抑制剂酮康唑（400 mg/天）能使他达拉非20 mg单次给药的暴露水平（AUC）增加312%，Cmax 增加22%。相对于他达拉非10 mg单独给药，酮康唑（200 mg/天）能使他达拉非10 mg单次给药的暴露水平（AUC）增加107%，Cmax 增加15%（见“用法用量”）。
尽管未对特定的相互作用进行研究，其他CYP3A4抑制剂，如红霉素，伊曲康唑和葡萄柚果汁，也可能会增加他达拉非的暴露水平。
HIV蛋白酶抑制剂——里托那韦（500 mg或600 mg，每天两次达稳态），是CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19，和CYP2D6的抑制剂，相对于20 mg他达拉非单次给药，能使他达拉非20 mg单次给药的暴露水平（AUC）增加32%，Cmax降低30%。利托那韦（200 mg每天两次），相对于他达拉非20 mg单用，能使他达拉非20 mg单次给药的暴露水平（AUC）增加124%，Cmax无变化。尽管尚未对特定的相互作用进行研究，其他HIV蛋白酶抑制剂也很可能会增加他达拉非的暴露水平（见“用法用量”）。
细胞色素P450诱导剂——研究表明，能够诱导CYP3A4的药物，可以降低他达拉非的暴露水平。
CYP3A4（如利福平）——利福平（600 mg/天），是CYP3A4诱导剂，与他达拉非10 mg单独给药相比，能使他达拉非的暴露水平（AUC）降低88%，Cmax 降低46%。尽管未对特定的相互作用进行研究，其他CYP3A4诱导剂，如卡马西平，苯妥英和苯巴比妥，也可能会降低他达拉非的暴露水平。无需调整剂量。他达拉非与利福平或其他CYP3A4诱导剂同时给药导致的暴露水平降低，会降低每日一次服用希爱力的疗效，而疗效降低的幅度是未知的。
希爱力对其它药物的作用
阿司匹林 — 他达拉非不会增强阿司匹林引起的出血时间延长。
细胞色素P450底物— 对经细胞色素P450（CYP）同功酶代谢的药物，预期希爱力不会对其清除率具有临床显著性的抑制或诱导。研究表明，他达拉非不会抑制或诱导P450同功酶CYP1A2，CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，和CYP2E1。
CYP1A2（如茶碱）—他达拉非对茶碱的药代动力学没有显著影响。他达拉非与茶碱合并给药时，会轻微增加茶碱引起的心率加快程度（3次/分钟）。
CYP2C9（如华法令）—他达拉非对S-华法令或R-华法令的暴露水平（AUC）无显著影响，对华法令引起的凝血酶原时间的改变也无影响。
CYP3A4（如咪达唑仑或洛伐他汀）— 他达拉非对咪达唑仑或洛伐他汀的暴露水平（AUC）无显著影响。
P-他蛋白（如地高辛）—他达拉非（40 mg每日一次）联合给药10天，在健康受试者中对地高辛（0.25 mg/天）的稳态药代动力学无显著影响。
【特殊人群用药】[孕妇及哺乳期妇女用药] 本品不用于妇女。未在妊娠妇女中进行他达拉非的研究。动物研究没有表明本品对妊娠，胚胎／胎儿发育以及分娩和出生后发育有直接或间接的有害影响。[儿童用药] 18岁以下者不得服用本品。[老年用药] 健康老年受试者(65岁或以上)口服他达拉非清除率较低，使得AUC比19—45岁的健康受试者高25％。这一年龄的影响无临床意义，且无须调整剂量。
【临床试验】因为开展临床试验的条件差异较大，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验的发生率相比，也可能无法反映实践中观察到的发生率。
在全球的临床试验中，共有超过6550名男性服用了他达拉非。在每日一次服用希爱力的试验中，分别有共716，389和115名患者接受了为期至少6个月、1年和2年的治疗。对于按需服用希爱力，分别有超过1300和1000名受试者，接受了至少6个月和1年的治疗。
按需服用希爱力
在持续12周的8项主要的安慰剂对照3期研究中，平均年龄为59岁（范围为22~88），接受他达拉非10 mg或20 mg治疗的患者因不良事件而退出的百分率为3.1%，与之相比，接受安慰剂治疗的患者为1.4%。
【GMP认证】已认证[点击查询GMP认证情况]
【存储条件】常温（10~30℃）保存。将药品置于儿童触及不到的地方。
以上商品图片及说明请以实物为准，详情请咨询万药网客服。
关闭
